لیست اختراعات مهري خاتمي
اين اختراع، ساخت نانوبادي مهندسي شده ضد- CD20 با روش پيوند CDR ها بوده و در زمينه زيست فناوري پزشكي مي باشد. تاكنون آنتي بادي هاي مونوكلونال مختلفي جهت هدف قراردادن ماركر توموري CD20 توسعه يافته اند ولي از معايب اين آنتي بادي هاي مونوكلونال اندازه بزرگ آنها است كه نفوذ آنها را به قسمت هاي عميق بافت توموري محدود مي كند و در نتيجه باعث محدوديت استفاده از آنها به عنوان عوامل درماني يا تشخيصي مي گردد.. در اين اختراع، CDR هاي يك VH آنتيبادي درماني (Rituximab) با CDR هاي يك نانوبادي با شباهت زياد توالي اسيد آمينه جايگزين شده و يك نانوبادي با توالي اسيدآمينه¬اي جديد ضد-CD20 طراحي شده است. سپس با روش ژن سنتز، ژن آن در وكتور بيان E.coli كلون شده و بيان گرديده است. نتايج ELISA ظرفيت اتصال نانوبادي هاي پيوندي را نشان مي دهد. در اين اختراع، بدون نياز به ايمن¬سازي حيوان و بر اساس روش¬هاي بيوانفورماتيك و مهندسي¬ژنتيك، نانوبادي ضد- CD20 طراحي و توليد شد كه مي¬تواند در طراحي كيت تشخيصي الايزا و همچنين به عنوان ناقلي براي انتقال هدفمند سموم و دارو به سلول¬هاي سرطاني جهت درمان سرطان خون استفاده گردد.
توليد نانوبادي ضد PD-1 با روشهاي پيوند CDR و جهشزايي هدفمند كه در زمينه پزشكي و تشخيص بيماري كاربرد دارد؛ براي حل اين مشكل كه آنتيباديهاي درماني ضد PD-1 داراي مشكلاتي مانند اندازه بزرگ، ايمنيزايي، هزينههاي توليد بالا و پتانسيل ايجاد مقاومت درماني هستند، انجام شده است. با اين راه حل كه نانوباديها نسبت به آنتيباديهاي معمولي داراي مزايايي از جمله اندازه بسيار كوچك، پايداري زياد، حلاليت زياد، ايمنيزايي ضعيف و توليد آسان ميباشند كه نشان دهنده نقش برجسته آنها در تشخيص و درمان بيماريها است. همچنين، روش مورد استفاده در اختراع ما پيوند CDR است كه مشكلات روشهاي قبلي توليد نانوبادي مانند هزينه بالا، ايمنيزايي حيوانات و نياز به كتابخانههاي ايمني بزرگ را رفع كرده است. علاوه بر اين، در اين اختراع به منظور افزايش كارايي نانوبادي از روش جهشزايي هدفمند استفاده كرديم كه تمايل اتصال نانوبادي به آنتيژن PD-1 را افزايش داده است.
آنتي ژن CD52، يك گليكوپروتئين با وزن مولكولي كم است كه از طريق پيوند گليكوزيل فسفاتيديلنوزيتول (GPI) به غشاي سلولي متصل ميشود. به مقدار زياد در سلول هاي لنفوئيدي سرطاني، به ويژه در سلول هاي B و T يافت مي شود و آن را به يك هدف مناسب براي درمان تبديل مي كند. آنتي باديهاي ضد CD52 ميتوانند ليز سلولي را از طريق فعالسازي كمپلمان و سميت سلولي مستقيم با واسطه سلولي القا كنند. در اينجا، ما يك نانوبادي دوپاراتوپي انساني جديد، با هدف قرار دادن CD52، به نام huCD52، طراحي و توليد كرديم. ما تواليهاي اسيد آمينه CDRهاي آلمتوزوماب (1ce1) و گاتراليماب (6obd) را به يك داربست نانوبادي انسانيشده عمومي پيوند زديم. اين رويكرد ظرفيت اتصال آنتي ژن آنتيباديهاي آلمتوزوماب و گاتراليماب را با خواص منحصر به فرد نانوبادي ها تركيب مي كند. ژن نانوبادي در وكتور pET-21b(+) كلون شد، در E. coli بيان شد و متعاقباً خالص شد. برهمكنش بين نانوبادي و آنتيژن CD52 را با استفاده روش ELISA ارزيابي شد. نانوبادي huCD52 دوپاراتوپي انساني ميل اتصال قوي به پروتئين CD52 نشان داد. رويكرد ما يك جايگزين براي پروتكلهاي سنتي است. اين نانوبادي دوپاراتوپي ميل تركيبي بالايي به CD52 در سرطان خون ارائهدهنده آنتيژن دارد.
آنتي ژن CD52، يك گليكوپروتئين با وزن مولكولي كم است كه از طريق پيوند گليكوزيل فسفاتيديلنوزيتول (GPI) به غشاي سلولي متصل ميشود. به مقدار زياد در سلول هاي لنفوئيدي سرطاني، به ويژه در سلول هاي B و T يافت مي شود و آن را به يك هدف مناسب براي درمان تبديل مي كند. آنتي باديهاي ضد CD52 ميتوانند ليز سلولي را از طريق فعالسازي كمپلمان و سميت سلولي مستقيم با واسطه سلولي القا كنند. در اينجا، ما يك نانوبادي دوپاراتوپي انساني جديد، با هدف قرار دادن CD52، به نام huCD52، طراحي و توليد كرديم. ما تواليهاي اسيد آمينه CDRهاي آلمتوزوماب (1ce1) و گاتراليماب (6obd) را به يك داربست نانوبادي انسانيشده عمومي پيوند زديم. اين رويكرد ظرفيت اتصال آنتي ژن آنتيباديهاي آلمتوزوماب و گاتراليماب را با خواص منحصر به فرد نانوبادي ها تركيب مي كند. ژن نانوبادي در وكتور pET-21b(+) كلون شد، در E. coli بيان شد و متعاقباً خالص شد. برهمكنش بين نانوبادي و آنتيژن CD52 را با استفاده روش ELISA ارزيابي شد. نانوبادي huCD52 دوپاراتوپي انساني ميل اتصال قوي به پروتئين CD52 نشان داد. رويكرد ما يك جايگزين براي پروتكلهاي سنتي است. اين نانوبادي دوپاراتوپي ميل تركيبي بالايي به CD52 در سرطان خون ارائهدهنده آنتيژن دارد.
موارد یافت شده: 4